El 79% de Eli Lilly en cáncer de ovario proviene de una dosis que su fase III no usará
La llamativa tasa de respuesta que Lilly presentó en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) se midió con una dosis de 4 mg/kg; la fase III se lleva a cabo con 3 mg/kg, y el resultado de la combinación a esa dosis no se ha publicado. Un día antes, Genmab había anunciado una fase III positiva con la misma clase de carga útil (payload).
Richard Tang · 3 min read
El dato más citado del congreso de oncología ESMO que se celebra hoy en Madrid es real, y no es el número que Eli Lilly−2.12% — Eli Lilly, down 2.12 percent today presentará ante los reguladores. La compañía informó el 24 de octubre de que sofetabart mipitecan (Sofe-M) en combinación con bevacizumab, un fármaco oncológico ya existente, logró una respuesta confirmada en el 79% de las mujeres con cáncer de ovario sensible al platino y controló la enfermedad en todas ellas 1. Ese ensayo probó una dosis de 4 mg/kg 1. El programa de fase III que sustentará cualquier aprobación se desarrolla con 3 mg/kg, y la tasa de respuesta de la combinación a esa dosis no se ha publicado 1.
La clave está en la dosis
Los propios datos de selección de dosis de Lilly explican el cambio. En los ensayos en monoterapia, los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento y las reducciones de dosis cayeron en picado con la dosis más baja, mientras que la tasa de respuesta se mantenía estable 1. El resultado en el cáncer sensible al platino que llenó titulares procedía del brazo de mayor toxicidad. Muestra lo que la molécula puede hacer en su versión más agresiva, no lo que hará el fármaco que se registre.
La toxicidad grave se desplomó con la dosis que Lilly llevó a la fase III
- Eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3
- Reducciones de dosis
Data
| Eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 | Reducciones de dosis | |
|---|---|---|
| 4 mg/kg | 56.4% | 41% |
| 3 mg/kg | 35.3% | 23.5% |
El listón es bajo y el reloj corre
Sofe-M es un anticuerpo que transporta un veneno: se une al receptor de folato alfa, una proteína presente en casi todos los tumores de ovario, y libera en su interior el exatecano, el compuesto que aniquila las células 1. El listón que debe superar es modesto. Tras el mantenimiento con inhibidores de PARP, los fármacos estándar de continuación, los datos de vida real publicados sitúan la respuesta a una nueva tanda de platino en el 41,9% 1.
Genmab, una compañía danesa especializada en anticuerpos, anunció el 23 de octubre que su ensayo de fase III de rinatabart sesutecan —un conjugado construido sobre la misma carga útil de exatecano— alcanzó ambos objetivos de supervivencia en la forma resistente al platino de la enfermedad, con un riesgo de muerte un 57% menor. La firma dijo que presentará los datos a los reguladores 2.
Genmab ya cuenta con dos ensayos de fase III del mismo fármaco en la enfermedad sensible al platino 2, y AbbVie−0.06% — AbbVie, down 0.06 percent today, cuyo Elahere está aprobado en el escenario resistente, tiene allí su propio ensayo, con la finalización del objetivo primario estimada para abril 3. AstraZeneca se sumó a esa misma carrera en septiembre 3. Como los nuevos candidatos comparten clase de carga útil, los tumores que resisten a uno pueden resistir al siguiente. Por eso, la primera aprobación vale más que la cifra más alta 3.
El dinero ya está en el terreno
El 22 de octubre, Lilly puso la primera piedra de una planta de 5.000 millones de dólares en Goochland, Virginia, más del doble del plan inicial. Será su primer centro en llevar los conjugados anticuerpo-fármaco desde la materia prima hasta el medicamento terminado bajo un mismo techo, con inteligencia artificial y aprendizaje automático integrados en las operaciones y finalización prevista para 2030 4.
La planta prolonga el frenesí fabril que incluye la fábrica neerlandesa que analizamos este mes 55. RFD4-Proteina, el modelo abierto de diseño de proteínas que Nvidia−0.54% — Nvidia, down 0.54 percent today acaba de lanzar, se distribuye entre una lista de socios en la que Lilly no figura 5. La apuesta propia de la farmacéutica en inteligencia artificial es el laboratorio de coinovación con Nvidia anunciado en enero, por valor de hasta 1.000 millones de dólares en cinco años 5.
Los ingresos trimestrales de Lilly se han más que duplicado en diez trimestres
Data
| Ingresos | |
|---|---|
| 1T '24 | $8.77B |
| 2T '24 | $11.3B |
| 3T '24 | $11.44B |
| 4T '24 | $13.53B |
| 1T '25 | $12.73B |
| 2T '25 | $15.56B |
| 3T '25 | $17.6B |
| 4T '25 | $19.29B |
| 1T '26 | $19.8B |
| 2T '26 | $22.97B |
La obesidad paga la factura; diciembre tiene que justificarla
Los fármacos contra la obesidad pagan toda la cadena, y esa línea de ingresos es la que Goldman espera que vuelva a repuntar cuando Lilly presente sus resultados el 29 de octubre 67. El banco trabaja con el valor a 28 veces los beneficios estimados, y el encuentro con inversores del 7 de diciembre es donde un pipeline más allá de la obesidad tiene que empezar a justificar ese múltiplo 6.
El 79% debe leerse como una demostración, no como un fármaco. Será juzgado a 3 mg/kg, frente a rivales con la misma carga útil, en un mercado que paga a quien primero presenta la solicitud. Los resultados del 29 de octubre y la jornada del inversor del 7 de diciembre son las citas donde el segundo acto de Lilly tiene que llegar puntual.
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