Cancer de l'ovaire : le taux de réponse de 79 % d'Eli Lilly provient d'une dose que sa phase 3 n'utilisera pas

Le chiffre le plus repris du congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), qui se tient aujourd'hui à Madrid, est bien réel. Mais ce n'est pas celui qu'Eli Lilly▼−2.12% — Eli Lilly, down 2.12 percent today déposera. Le laboratoire a annoncé le 24 octobre que le sofetabart mipitecan (Sofe-M) associé au bevacizumab, un anticancéreux déjà commercialisé, avait obtenu une réponse confirmée chez 79 % des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine et un contrôle de la maladie chez toutes les patientes↗ ¹. Cette étude testait la dose de 4 mg/kg ¹. Or le programme de phase 3 qui étayera toute autorisation se déroule, lui, à 3 mg/kg, et le taux de réponse de la combinaison à cette posologie n'a pas été publié ¹.

Tout est dans la dose

Les données de sélection de dose de Lilly elle-même expliquent ce choix. En monothérapie, les événements indésirables graves liés au traitement comme les réductions de dose ont fortement chuté à la dose la plus faible, tandis que le taux de réponse restait stable ¹. Le résultat en maladie sensible au platine qui a fait la une provient, lui, du bras le plus toxique. Il montre ce que la molécule peut donner à la dose la plus agressive, pas ce que donnera le médicament qui sera déposé.

La barre est basse et le chrono tourne

Sofe-M est un anticorps qui transporte un poison : il se lie au récepteur du folate alpha, une protéine présente à la surface de la quasi-totalité des tumeurs ovariennes, et y libère l'exatecan, un tueur de cellules ¹. La barre à franchir reste modeste. Après un traitement d'entretien par inhibiteurs de PARP, le traitement de relais standard, les données de vie réelle publiées situent à 41,9 % la réponse à un nouveau cycle de platine ¹.

Genmab, société danoise spécialisée dans les anticorps, a annoncé le 23 octobre que son essai de phase 3 du rinatabart sesutecan, un conjugué reposant sur la même charge utile d'exatecan, avait atteint les deux critères de survie dans la forme résistante au platine de la maladie, avec un risque de décès réduit de 57 %↗, et a indiqué qu'il portera ces données auprès des autorités réglementaires ².

Genmab recense déjà deux essais de phase 3 de la même molécule dans la maladie sensible au platine ², et AbbVie▼−0.06% — AbbVie, down 0.06 percent today, dont l'Elahere est autorisé dans l'indication résistante, y conduit son propre essai, avec un achèvement primaire estimé pour avril ³. AstraZeneca a rejoint la même course en septembre ³. Et comme les nouveaux candidats-médicaments partagent la même classe de charge utile, les tumeurs qui résistent à l'un peuvent résister au suivant : la première autorisation vaut plus que le chiffre le plus élevé ³.

Les milliards sont déjà dans le béton

Le 22 octobre, Lilly a lancé les travaux d'une usine de 5 milliards de dollars à Goochland, en Virginie↗, soit plus du double du projet initial. Ce sera le premier site du groupe à couvrir, sous un même toit, toute la chaîne des anticorps conjugués à un cytotoxique (ADC), de la matière première au médicament fini, avec l'intelligence artificielle et l'apprentissage automatique intégrés aux opérations. Livraison prévue : 2030 ⁴.

Ce chantier prolonge la frénésie d'investissements industriels du groupe, dont fait partie l'usine néerlandaise que nous avons présentée ce mois-ci ⁵⁵. RFD4-Proteina, le modèle ouvert de conception de protéines que Nvidia▼−0.54% — Nvidia, down 0.54 percent today vient de publier, est distribué à une liste de partenaires où Lilly ne figure pas ⁵. De son côté, Lilly a fait son propre pari sur l'IA : le laboratoire de co-innovation avec Nvidia annoncé en janvier, d'une valeur pouvant atteindre 1 milliard de dollars sur cinq ans ⁵.

L'obésité règle la facture ; décembre devra la justifier

Les médicaments contre l'obésité financent toute la chaîne, et c'est précisément cette ligne de revenus que Goldman Sachs↗ s'attend à voir repartir à la hausse à la publication des résultats de Lilly, le 29 octobre ⁶⁷. La banque valorise le titre à 28 fois les bénéfices attendus, et c'est lors du rendez-vous investisseurs du 7 décembre qu'un pipeline au-delà de l'obésité devra commencer à les justifier ⁶.

Il faut lire ces 79 % comme une démonstration, pas comme un médicament. La molécule sera jugée à 3 mg/kg, face à des rivaux construits sur la même charge utile, sur un marché qui paie celui qui dépose son dossier en premier. Le 29 octobre pour les résultats trimestriels, le 7 décembre pour la journée investisseurs : c'est là que le second acte de Lilly doit arriver à l'heure.