イーライ・リリーの卵巣がん79%奏効率、第3相試験が使うのは別の用量

マドリードでこの日開かれたESMOがん会議で最も引用されている数字は本物だ。だが、イーライ・リリー▼−2.12% — イーライ・リリー, down 2.12 percent todayが承認申請で提出する数字ではない。同社は10月24日、ソフェタバルト・ミピテカン(ソフェM)と既存のがん治療薬ベバシズマブを併用したところ、プラチナ感受性の卵巣がんの女性患者の79%で確認された奏効が得られ、全例で疾患が制御されたと発表した↗¹。この試験で使われた用量は4mg/kgだった¹。一方、承認の裏付けとなる第3相試験プログラムは3mg/kgで進められており、この用量での併用療法の奏効率は公表されていない¹。

すべては用量にあり

リリー自身の用量選択データが、用量を切り替えた理由を説明している。単剤療法の試験では、低い方の用量で治療に関連した重篤な有害事象と用量減量のいずれも大きく減り、奏効率は横ばいだった¹。ニュースの見出しを飾ったプラチナ感受性の成績は、毒性が高い方の用量で得られたものだ。この成績が示すのは分子を最も攻撃的に使ったときの力であって、申請する薬で実際に得られる成績ではない。

ハードルは低い、時間との勝負

ソフェMは毒を運ぶ抗体だ。卵巣がんのほぼすべての腫瘍に発現するタンパク質「葉酸受容体α」に結合し、細胞を殺すエクサテカンを腫瘍内で放出する¹。この薬が越えるべきハードルは高くない。標準的な後治療薬であるPARP阻害薬による維持療法を受けた後にもう一度プラチナ製剤を投与した場合の奏効率は、公表されている実臨床データで41.9%だ¹。

デンマークの抗体企業ジェンマブは10月23日、同じエクサテカンをペイロードとするADC「リナタバルト・セステカン」の第3相試験で、プラチナ耐性の卵巣がんにおける生存に関する2つの評価項目をいずれも達成し、死亡リスクを57%低下させた↗と発表した。同社はこのデータを規制当局に提出する方針も明らかにした²。

ジェンマブはプラチナ感受性の卵巣がんでも同薬の第3相試験を2件、すでに公表している²。プラチナ耐性の領域で自社の「エラヘア」が承認済みのアッヴィ▼−0.06% — アッヴィ, down 0.06 percent todayも感受性の領域で独自の試験を進めており、主要評価項目の完了は4月の見通しだ³。アストラゼネカも9月に同じ競争に加わった³。新たな候補薬は同じクラスのペイロードを共有するため、ある薬に耐性を示す腫瘍は次の薬にも耐性を示しかねない。だから最初の承認を取ることの方が、高い数値を出すことより価値がある³。

カネはすでに土の中だ

リリーは10月22日、バージニア州グーチランドで50億ドル規模の製造工場に着工した↗。投資額は当初計画の2倍超。ADCを原材料から最終製剤まで一つの建屋で一貫生産する初の拠点で、生産工程には人工知能(AI)と機械学習を組み込む。完成は2030年の予定だ⁴。

生産拠点を増やす攻勢はさらに広がる。今月取り上げたオランダの工場もその一環だ⁵⁵。エヌビディア▼−0.54% — エヌビディア, down 0.54 percent todayがこのほど公開したオープンソースのタンパク質設計モデル「RFD4-Proteina」は提携先に提供されるが、その一覧にリリーの名前はない⁵。リリー自身のAIへの賭けは、1月に発表したエヌビディアとの共同イノベーションラボだ。5年間で最大10億ドル規模となる⁵。

肥満薬がすべてを賄い、正当性が問われるのは12月

この全てを賄っているのが肥満治療薬の売上高だ。ゴールドマン・サックスが10月29日の決算発表で再び上方修正を見込むのも、この売上高である↗⁶⁷。同行はリリー株に予想PER28倍の評価を付している。この水準を肥満以外のパイプラインで正当化し始めなければならない場が、12月7日の投資家向けイベントだ⁶。

79%は「薬」ではなく「デモ」として見るべき数字だ。評価は3mg/kgの用量で下され、相手は同じペイロードを積む競合、舞台は先に承認申請した者が報われる市場となる。10月29日の決算と12月7日の投資家向けイベント——リリーの第二幕は、この二つの場で時間通りに登場しなければならない。