일라이릴리 난소암 '79% 반응률'은 3상이 쓰지 않는 용량에서 나왔다

이날 스페인 마드리드에서 열린 ESMO 암 학술대회에서 가장 많이 인용되는 숫자는 실제다. 다만 일라이릴리▼−2.12% — 일라이릴리, down 2.12 percent today가 허가 신청에 담을 숫자는 아니다. 릴리는 24일 소페타바트 미피테칸(Sofe-M)을 기존 항암제 베바시주맙과 병용 투여한 결과, 백금 민감성 난소암 여성 환자의 79%에서 반응이 확인됐고 전 환자에서 질병이 통제됐다고 발표했다↗ ¹. 이 시험은 4mg/kg 용량으로 진행됐다¹. 허가의 근거가 될 3상 프로그램은 3mg/kg으로 진행되며, 이 용량에서의 병용요법 반응률은 아직 공개되지 않았다¹.

핵심은 용량이다

용량을 낮춘 이유는 릴리 자체 용량 결정 데이터에 담겨 있다. 단독요법 시험에서는 낮은 용량에서 중증 치료 관련 이상반응과 용량 감량이 모두 크게 줄었고, 반응률은 그대로 유지됐다¹. 헤드라인을 장식한 백금 민감성 데이터는 독성이 더 높은 고용량군에서 나온 것이다. 이는 이 분자가 가장 공격적인 용량에서 낼 수 있는 최대 성적일 뿐, 실제 허가 신청되는 약이 보일 성적이 아니다.

허들은 낮지만 시간과의 경쟁

Sofe-M은 독을 실어 나르는 항체다. 거의 모든 난소암 종양에 발현하는 단백질인 엽산 수용체 알파에 결합한 뒤 세포 살상 물질인 엑사테칸을 종양 세포 내부로 방출한다¹. 넘어야 할 기준선은 그리 높지 않다. 표준 후속요법제인 PARP 저해제 유지요법 이후 백금 계열 항암제를 다시 투여했을 때의 반응률은 공개된 실제 임상 데이터(real-world data) 기준 41.9%에 그친다¹.

덴마크 항체 기업 젠맵은 10월 23일 같은 엑사테칸 페이로드로 만든 접합체인 리나타바트 세스테칸(rinatabart sesutecan)의 3상 시험에서 백금 내성 난소암의 두 가지 생존 종점을 모두 달성했으며 사망 위험은 57% 낮아졌다고 발표하고↗, 이 데이터를 들고 규제기관을 찾아가겠다고 밝혔다².

젠맵은 백금 민감성 난소암 분야에서 같은 약물의 3상 시험 두 건을 이미 등록해 뒀다². 백금 내성 환자군에서 엘라헤어(Elahere)로 허가를 받은 애브비▼−0.06% — 애브비, down 0.06 percent today도 백금 민감성에서 자체 임상을 진행 중이며 1차 완료(primary completion) 시점은 오는 4월로 예상된다³. 아스트라제네카는 지난 9월 같은 경쟁에 뛰어들었다³. 신약 후보들이 같은 계열의 페이로드를 공유하는 만큼 한 약물에 내성을 보인 종양이 다음 약물에도 내성을 보일 수 있다. 그래서 더 높은 수치보다 먼저 받아내는 허가가 더 값지다³.

돈은 이미 땅에 들어갔다

릴리는 10월 22일 미국 버지니아주 구치랜드(Goochland)에서 50억 달러 규모 생산공장 기공식을 가졌다↗. 당초 계획보다 두 배 이상 큰 규모다. 이곳은 항체-약물 접합체(ADC)를 원료부터 완제 의약품까지 한 건물 안에서 일관 생산하는 릴리의 첫 생산기지다. 공정에는 인공지능(AI)과 머신러닝이 접목되며 완공은 2030년으로 예정됐다⁴.

이번 기공은 이달 본지가 심층 다룬 네덜란드 공장 등 릴리의 연이은 공장 건설 행렬을 잇는다⁵⁵. 엔비디아▼−0.54% — 엔비디아, down 0.54 percent today가 새로 공개한 오픈 단백질 설계 모델 'RFD4-Proteina'가 배포되는 파트너 목록에는 릴리가 빠져 있다⁵. 릴리 자체의 AI 승부수는 지난 1월 엔비디아와 발표한 공동 혁신 연구소(co-innovation lab)로, 5년간 최대 10억 달러 규모다⁵.

비만 치료제가 밥값을 한다…12월엔 그 정당성을 입증해야

이 모든 비용을 비만 치료제가 충당한다. 골드만삭스는 릴리가 10월 29일 실적을 발표하면 이 매출 전망치를 또 한 번 끌어올릴 것으로 보고 있다↗⁶⁷. 이 은행은 릴리에 예상 실적 기준 주가수익비율(PER) 28배를 적용하고 있다. 12월 7일 투자자 행사는 비만을 넘어선 파이프라인이 이 배수의 정당성을 입증하기 시작해야 할 자리다⁶.

79%는 약이 아니라 데모로 봐야 한다. 이 약물은 3mg/kg 용량에서 평가받는다. 상대는 같은 페이로드를 쓰는 경쟁자들이고, 시장은 먼저 허가 신청을 내는 회사가 웃는 곳이다. 10월 29일 분기 실적 발표와 12월 7일 투자자 행사, 이 두 무대에서 릴리의 제2막이 제때 막을 올려야 한다.