Taxa de resposta de 79% da Eli Lilly no câncer de ovário veio de uma dose que a Fase 3 não vai usar
A taxa de resposta que fez as manchetes na ESMO foi medida com a dose de 4 mg/kg; a Fase 3 roda com 3 mg/kg, e o resultado da combinação nessa dose segue inédito. Um dia antes, a Genmab havia divulgado uma Fase 3 positiva com a mesma classe de carga citotóxica (payload).
Richard Tang · 3 min read
O número mais citado do congresso de oncologia da ESMO, que acontece hoje em Madri, é real — e não é o número que a Eli Lilly−2.12% — Eli Lilly, down 2.12 percent today vai registrar. A companhia informou, em 24 de outubro, que a combinação de sofetabart mipitecan (Sofe-M) com bevacizumabe, um medicamento oncológico já existente, produziu resposta confirmada em 79% das mulheres com câncer de ovário sensível à platina e controlou a doença em todas elas 1. O estudo testou a dose de 4 mg/kg 1. Já o programa de Fase 3 que sustentará qualquer aprovação roda com 3 mg/kg — e, nessa dose, a taxa de resposta da combinação não foi publicada 1.
A história está na dose
Os próprios dados de seleção de dose da Lilly explicam a troca. Nos testes em monoterapia, os eventos adversos graves relacionados ao tratamento e as reduções de dose caíram de forma acentuada na dose menor, enquanto a taxa de resposta se manteve estável 1. O resultado em doença sensível à platina que virou manchete veio do braço de maior toxicidade. Ele mostra o que a molécula é capaz em sua forma mais agressiva — não o que fará o medicamento que será registrado.
Toxicidade grave caiu de forma acentuada na dose que a Lilly levou para a Fase 3
- Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3
- Reduções de dose
Data
| Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 | Reduções de dose | |
|---|---|---|
| 4 mg/kg | 56.4% | 41% |
| 3 mg/kg | 35.3% | 23.5% |
A régua é baixa, e a corrida corre contra o relógio
O Sofe-M é um anticorpo que carrega um veneno: ele se liga ao receptor de folato alfa, proteína presente em quase todos os tumores de ovário, e libera dentro da célula o exatecano, o composto que a mata 1. A régua a superar é modesta. Depois do tratamento de manutenção com inibidores de PARP, os medicamentos padrão usados em seguida, dados publicados do mundo real apontam resposta de 41,9% a uma nova rodada de platina 1.
A Genmab, empresa dinamarquesa de anticorpos, anunciou em 23 de outubro que a Fase 3 do rinatabart sesutecan, um conjugado construído sobre a mesma carga citotóxica de exatecano, atingiu os dois desfechos de sobrevida na forma resistente à platina da doença, com risco de morte 57% menor, e disse que levará os dados aos reguladores 2.
A Genmab já lista dois estudos de Fase 3 do mesmo fármaco na doença sensível à platina 2. Já a AbbVie−0.06% — AbbVie, down 0.06 percent today, cujo Elahere tem aprovação na indicação resistente, conduz um estudo próprio nesse campo, com conclusão primária estimada para abril 3. A AstraZeneca entrou na mesma corrida em setembro 3. Como os novos candidatos compartilham a classe de carga citotóxica, tumores que resistem a um deles podem resistir ao próximo — e a primeira aprovação vale mais do que o número mais alto 3.
O dinheiro já saiu do papel
Em 22 de outubro, a Lilly iniciou as obras de uma fábrica de US$ 5 bilhões em Goochland, na Virgínia, um investimento mais que o dobro do plano original. O complexo será o primeiro da companhia a levar conjugados anticorpo-fármaco da matéria-prima ao medicamento pronto sob o mesmo teto, com inteligência artificial e aprendizado de máquina embutidos na operação e conclusão prevista para 2030 4.
A obra estende a ofensiva de investimentos fabris que já inclui a fábrica holandesa que retratamos este mês 55. O RFD4-Proteina, modelo aberto de desenho de proteínas recém-lançado pela Nvidia−0.54% — Nvidia, down 0.54 percent today, é distribuído a uma lista de parceiros que não inclui a Lilly 5; a aposta própria da Lilly em IA é o laboratório de coinovação com a Nvidia anunciado em janeiro, com valor de até US$ 1 bilhão ao longo de cinco anos 5.
A receita trimestral da Lilly mais que dobrou em dez trimestres
Data
| Receita | |
|---|---|
| 1T24 | $8.77B |
| 2T24 | $11.3B |
| 3T24 | $11.44B |
| 4T24 | $13.53B |
| 1T25 | $12.73B |
| 2T25 | $15.56B |
| 3T25 | $17.6B |
| 4T25 | $19.29B |
| 1T26 | $19.8B |
| 2T26 | $22.97B |
A obesidade paga a conta; dezembro precisa justificá-la
São os medicamentos contra obesidade que financiam toda a cadeia, e é essa linha de receita que o Goldman Sachs espera ver voltar a subir quando a Lilly divulgar os resultados em 29 de outubro 67. O banco estima a ação a 28 vezes o lucro projetado, e é no evento para investidores de 7 de dezembro que um pipeline para além da obesidade terá de começar a justificar esse múltiplo 6.
Encarem os 79% como uma demonstração, não como um medicamento. O julgamento será feito a 3 mg/kg, contra rivais com a mesma carga citotóxica, num mercado que paga a quem registrar o produto primeiro. O balanço de 29 de outubro e o dia do investidor de 7 de dezembro são as datas em que o segundo ato da Lilly precisa entrar em cena na hora certa.
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