79% ответов при раке яичников у Eli Lilly получены на дозе, которая не войдёт в III фазу

Самая цитируемая цифра сегодняшнего конгресса ESMO в Мадриде настоящая — но в регулятор Eli Lilly▼−2.12% — Eli Lilly, down 2.12 percent today подаст другую. Компания 24 октября сообщила, что софетабарт мипитекан (Sofe-M) в комбинации с бевацизумабом — уже применяющимся в онкологии препаратом — обеспечил подтверждённый ответ у 79% женщин с платиночувствительным раком яичников, а контроль заболевания был достигнут у всех участниц↗ ¹. То исследование проводилось при дозе 4 мг/кг ¹. Программа III фазы, на которую будет опираться любое одобрение, ведётся при дозе 3 мг/кг, и частота ответа на комбинацию в этой дозе не публиковалась ¹.

Вся история — в дозе

Собственные данные Lilly о выборе дозы объясняют переход. В монотерапии при более низкой дозе резко снижались и частота тяжёлых нежелательных явлений, связанных с лечением, и доля снижений дозы, тогда как частота ответа не менялась ¹. Результат при платиночувствительном раке, попавший в заголовки, получен в более токсичной группе исследования. Он показывает, на что молекула способна в самом агрессивном режиме, а не то, как будет работать поданный на регистрацию препарат.

Планка низкая, гонка — на время

Sofe-M — это антитело, доставляющее яд: оно связывается с рецептором фолиевой кислоты альфа — белком, который присутствует почти на всех опухолях яичников, — и выпускает внутрь клетки убивающий её экзатекан ¹. Планка, которую предстоит взять, невысока. По опубликованным данным реальной клинической практики, после поддерживающей терапии ингибиторами PARP — стандартной следующей линией лечения — частота ответа на повторный курс препаратов платины составляет 41,9% ¹.

Genmab, датская компания, разрабатывающая антитела, сообщила 23 октября, что исследование III фазы её конъюгата ринатабарт сесутекан, созданного на базе той же полезной нагрузки — экзатекана, достигло обеих конечных точек по выживаемости при платинорезистентной форме заболевания, снизив риск смерти на 57%↗, и заявила, что представит данные регуляторам ².

У Genmab уже числятся два исследования III фазы того же препарата при платиночувствительной форме заболевания ², а ЭббВи▼−0.06% — ЭббВи, down 0.06 percent today, чей Elahere одобрен при резистентной форме, проводит собственное исследование по тому же показанию — его основная часть, по оценкам, завершится в апреле ³. В сентябре к той же гонке присоединилась и АстраЗенека ³. Новые кандидаты построены на полезных нагрузках одного класса, поэтому опухоль, устойчивая к одному из них, может устоять и перед следующим, — и первое одобрение стоит дороже, чем более высокая цифра ³.

Деньги уже в земле

22 октября Lilly начала строительство завода за $5 млрд в Гучленде, штат Виргиния↗, что более чем вдвое превышает первоначальный план. Это первая площадка компании, где антитело-лекарственные конъюгаты пройдут весь путь от исходного сырья до готового лекарства под одной крышей: в производственные процессы встроены искусственный интеллект и машинное обучение, завершение строительства намечено на 2030 год ⁴.

Завод продолжает производственный бум, частью которого стала и голландская фабрика, о которой мы писали в этом месяце ⁵⁵. Nvidia▼−0.54% — Nvidia, down 0.54 percent today недавно выпустила открытую модель дизайна белков RFD4-Proteina, но она поставляется списку партнёров, в котором Lilly нет ⁵. Собственная ставка Lilly на ИИ — анонсированная в январе лаборатория совместных инноваций (co-innovation lab) с Nvidia объёмом до $1 млрд за пять лет ⁵.

Ожирение оплачивает счета — оправдать их предстоит декабрю

Всю цепочку оплачивают препараты от ожирения: именно от этой строки выручки Goldman Sachs↗ ждёт нового роста, когда Eli Lilly отчитается 29 октября ⁶⁷. Банк оценивает бумаги компании в 28 прогнозных прибылей, и именно на инвесторном дне 7 декабря конвейер за пределами ожирения должен начать оправдывать эту оценку ⁶.

К 79% стоит относиться как к демонстрации возможностей, а не как к лекарству. Оценивать препарат будут в дозе 3 мг/кг, на фоне конкурентов с той же полезной нагрузкой и на рынке, который платит тому, кто первым подаст заявку на регистрацию. Квартальный отчёт 29 октября и инвесторный день 7 декабря — сроки, к которым «второму акту» Eli Lilly нужно успеть.